胚胎染色体异常：胚胎染色体异常是造成自然流产的常见原因，流产发生的越早，胚胎染色体异常的发生率越高。胚胎染色体异常与母体年龄增加有关，年龄＞35岁的妇女胚胎染色体异常检出率高达78%。

因此，对复发性流产夫妇孕前行双方外周血染色体检查。对于染色体异常的患者，建议提供遗传咨询[2]。

2、解剖因素

RSA患者生殖道解剖异常发生率约为19%，包括先天性解剖畸形，约占7%，如单角子宫（0.7%）、双角子宫（0.8%）、纵隔子宫（4.9%）、双子宫（0.2%）等；继发性解剖异常，约占12.9%，如宫腔粘连（4.1%）、子宫肌瘤（6.1%）和子宫内膜息肉（3.1%）等[2]。

▌因此，对RSA病史的患者应进行以下检查[1]：

子宫及双侧附件超声检查；

必要时可进行MRI 等影像学检查；

对子宫解剖学怀疑有异常者可通过宫腔镜、腹腔镜检查；

妊娠期应加强子宫颈形态学监测，以便及时发现子宫颈机能不全。

3、内分泌因素

复发性流产中8%~12%由内分泌疾病导致[2]，包括甲状腺功能异常、黄体功能不全、高泌乳素血症、多囊卵巢综合征、糖尿病、胰岛素抵抗等。

▌因此，对RSA病史的患者应进行以下检查[1]：

生殖激素检测：月经周期第2、3天的卵泡刺激素（FSH）、LH、 雌二醇（E2）、孕酮（P）、睾酮（T）、PRL和黄体高峰期的P水平；

甲状腺功能：三碘甲腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、 促甲状腺激素（TSH）、TGAb、TPOAb；

空腹血糖筛查；

葡萄糖耐量试验（OGTT）和胰岛素释放试验。

4、免疫学因素

常见的与流产相关的自身免疫性疾病主要包括抗磷脂综合征（APS）、系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合征（SS）等。通俗来说，就是妈妈自身免疫功能有问题，不能识别胚胎，这时胚胎就会被当作异物被清理出去，也就造成了流产。

▌因此，对RSA病史的患者应进行以下检查[1]：

ANA 谱：可提取核抗原抗体（ENA）（如 SSA、SSB、URNP、抗核小体抗体等）、抗双链DNA抗体（anti-dsDNA）等；

aPLs ：狼疮抗凝物（LA）、抗心磷脂抗体（aCL）和抗β2 糖蛋白1（β2-GP1）抗体；

类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（anti-CCP）、抗中性粒细胞抗体（ANCA）；

TPOAb、 TGAb、ESR、补体 C3、C4、CH50、免疫球蛋白IgG、IgM、IgA 等。

自然杀伤细胞（NK）、T细胞、巨噬细胞、骨髓源性抑制性细胞（MDSCs）等免疫活性细胞以及蜕膜基质细胞（DSCs）和滋养细胞。

注意的是，抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体与RSA的关系，目前仍缺乏循证医学证据，不建议常规筛查[1]。

5、血栓前状态（PTS）

血栓前状态，是一种可能增加血管栓塞性疾病风险的疾病。简单来说，就是母胎血液循环中微血栓的形成会影响胎盘的发育及功能，影响胚胎的营养供给，最终导致胚胎发育不良而流产。

▌因此，对有血栓家族史或存在血栓形成危险因素的RSA患者应进行以下检查[1]：

凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原、D-二聚体、血小板聚集率、血清hcy、aPLs 等；

血栓弹力图（TEG）、凝血酶抗凝血酶复合物（TAT）、血栓调节蛋白（TM）、蛋白C、蛋白S、抗凝血酶（AT）、凝血因子Ⅴ、凝血酶原等因子的功能检测；

必要时可进行遗传性PTS基因筛查。

6、感染因素

宫颈分泌物中解脲支原体、人型支原体、衣原体，细菌性阴道病、TORCH的阳性率在普通人群中占比较高；但由于宫颈屏障和母胎屏障的存在，减少了母胎界面感染的发生，且与复发性流产的关系并不明确[1-2]。

因此，不建议对RSA患者孕前常规进行白带常规、支原体、衣原体、TORCH等筛查。对妊娠期RSA患者，除非有生殖道感染的临床表现，否则也不推荐进行有关感染项目的筛查[1]。

7、其他因素

吸烟、酗酒、饮用过量的咖啡、滥用药物、吸毒、过度的体力劳动、肥胖、接触有害化学试剂、接触放射性物质等不良的生活习惯与复发性流产相关;且容易产生焦虑、抑郁等负性心理问题，负性心理问题又导致自然流产的再次发生，形成恶性循环[2]。

▌因此，对RSA病史的患者：

记录有无不良生活方式和有无不良的环境因素暴露；

给与患者心理支持。

经过以上排查之后，仍有大约50%的RSA患者找不到病因，也称之为不明原因复发性流产（URSA）。但不要灰心，也不要病急乱投医而进行过度的检查和治疗，要听从专科医生的建议进行个体化治疗，从而获得良好的妊娠结局。