孕妈咪最关心的事，非胎儿健康莫属！在产检的过程中，若发现胎儿有异常时，总是很想知道怎么会这样？是自己的问题吗？

还是……大家都听过「遗传」与「突变」，到底胎儿的异常是来自遗传？或是突变造成的呢？

细胞分裂复制过程出现错误

说到「突变」，大家所想的是什么呢？国泰综合医院专任主治医师兼产房主任陈俐瑾表示，「突变是物种演化的动力，不论好坏。简单说，若与上代有所不同，即以『突变』称之。」

其实突变无可避免，因人体细胞不断生长、代谢、更新，每一次的细胞分裂，DNA就会复制一次，在复制过程中，难免会出现一些错误；或者受到外在环境的影响，如：过量的X光、酒精、病毒、化学物质等，使基因产生无法预料的改变。

「对于突变，要关心的重点在于是否会影响健康？」就像癌症，因为某些细胞的分化过程发生了错误，在日积月累下，这些突变的细胞就成了癌症的根源。

如果某些基因发生突变后，随著世代的更替，将有缺陷的基因传到下一代，那么，后代很可能为这种遗传疾病所苦。

唐氏症是突变还是遗传？

疾病来自父亲或母亲，是遗传；父母亲没病，而是受精过程中产生的错误，又该怎么算呢？

陈俐瑾医师以唐氏症为例，这是最为常见的染色体异常疾病，其中仅少数案例是由于父母本身带有异常的染色体遗传而来，其他大多数为正常的父母，但其精子或卵子在减数分裂发生错误，使得第21号染色体多一条。

尤其孕妇年纪愈大，愈容易产生异常染色体个数的卵子。虽然母亲本身染色体正常，但由于卵子异常而造成胎儿唐氏症，「广义来说，也算是遗传性的疾病」。

她表示，若这一胎怀了唐氏儿，下一胎怀唐氏儿的机会更高，「因此，产前要做相关的遗传检查」。

陈俐瑾医师补充，著床后的受精卵会开始分化，并逐渐形成不同的组织和器官的雏形。在胚胎器官形成的重要阶段（怀孕的前三个月）如果孕妇喝酒、抽烟（含二手烟）、服用了大量致畸胎的药物、暴露过量放射线，都可能使原本正常的胚胎产生基因突变或构造异常，这些不一定能完全在产前检查出来，因此，怀孕期不要接触这些有害物质是非常重要的！

2大关键时间：确认胎儿异常与否

确认胎儿是否有染色体异常，有两大关键时间，陈俐瑾医师说明如下：

．试管婴儿植入胚胎前

胚胎著床前的染色体检查PGT（Preimplantation genetic testing）是将体外受精培养到第五天的胚胎进行切片，取数个细胞进行检查，PGT分为PGT-M/PGT-SR（针对已知的异常基因或染色体，做目标式检查）与PGT-A（父母亲没有已知的异常基因，做染色体数目的筛检）。

若是父母亲带有遗传性的基因异常，可借由试管婴儿疗程，在植入前进行PGT-M，了解此胚胎是否带有来自父母亲的异常基因，选择基因正常的胚胎进行植入。

一方面降低流产机会，也同时避免怀上有遗传疾病的胎儿。

．一般怀孕产前检查

接受侵入性的遗传诊断，如：怀孕10～14周的绒毛采样、怀孕16～20周的羊膜穿刺。她补充，「即使做过PGT，但因为著床前所采样的胚胎细胞具高度镶嵌型，使得PGT会有伪阴性，所以，建议需要确定诊断的胎儿接受绒毛或羊水检查」。

想知道胎儿的异常是突变或是遗传而来，首先「先确定胎儿是哪一种染色体或基因异常，再往上查父母，若有相同的致病基因或染色体，就是遗传；如果查不到，则是突变」。突变，是随机性的发生，往往是家族中第一个发生的病例，没有家族史；遗传疾病，尤其显性遗传，则常常能在家族史中找到一样的病例。

常见单一基因遗传疾病

根据基因对疾病影响的多寡，可分为单一基因疾病、多基因或多因素疾病。目前临床研究相对容易的是单一基因疾病，是指由单一基因突变即可引起的疾病。

陈俐瑾医师指出，依据单一基因在染色体上的位置以及遗传模式，其疾病可约略区别以下4大类：

1.体染色体显性遗传疾病

只要有一人患有体染色体显性遗传疾病，下一代就有50%的机会罹病。能从外观明显看出异常，有家族史可追踪。常见疾病如：成骨不全症（玻璃娃娃）、马凡氏症、侏儒症等。

2.体染色体隐性遗传疾病

可说是最容易被忽略的遗传疾病，由于带有缺陷基因的带因者，大多表现正常没有发病，但若父母同时为带因者，却可能生下患病的宝宝。

夫妻双方同时为带因者，下一代将有1/4的机会发生重症、1/2的机会只是带因。如：地中海型贫血、脊髓性肌肉萎缩症及黏多糖症等。

她补充，地中海型贫血为台湾常见的遗传性疾病之一，包括很多种类，主要分为α型及β型（或称为甲型及乙型）地中海性贫血两大类。其中，乙型地中海性贫血属于基因突变。

3.X染色体隐性遗传疾病

缺陷基因位在X染色体上，即会遗传至下一代，因女性有两条X染色体，只要一条正常，另一条虽然带有缺陷基因，也不致罹病，发病者都为男性。如：裘馨式肌肉萎缩症、血友病和蚕豆症（G6PD缺乏症）。

4.X染色体显性遗传疾病

只要有一条X染色体带有基因突变便会发病，女性有两条染色体，虽然一条有缺陷，但另一条正常，就算发病，也不会太严重，不过，男性发病症状则较为严重且无法存活。如：色素失调症、低磷酸盐血症（一种佝偻症）。

陈俐瑾医师表示，目前产检中，针对遗传性疾病提供的检查，包括：公费的地中海型贫血筛检、自费的脊髓性肌肉萎缩症筛检与X染色体脆折症检测。

然而，还有许许多多其他的隐性遗传疾病，该如何及早知道呢？她建议，不妨考虑在婚前或孕前接受涵盖300项基因检查的带因筛检，提早了解自己是否带有隐性遗传疾病，夫妻双方若能同时筛检，可为下一代的健康做好把关，避免让隐性遗传疾病不知不觉中影响到子女的健康。

正常与异常并存的镶嵌型胚胎

胚胎的每个细胞并不一定带有一样的染色体，陈俐瑾医师表示，部分胚胎会呈现出正常跟异常细胞并存的状况，称之为「镶嵌型」。

胚胎初期，虽高达70%比例有镶嵌型细胞的存在，「但胚胎具有自我修复的机制，将异常部分清除后，有机会变成正常胚胎，若没有自我修复成功，带有异常染色体的细胞仍会持续在复制生长，就有可能发病。

若为镶嵌型的唐氏症，因胎儿本身仍带有不同比例的正常细胞，使得每个人的严重程度有所差别，有的症状很典型，有的则不是那么典型」。

陈俐瑾医师指出，传统的羊水染色体检查靠人工以肉眼寻找异常细胞，来判断镶嵌型胚胎的存在，「不过，除非异常比例很高，才有机会看得出来，异常比例太低，一方面无法看到，二方面往往没有症状，临床上可视为正常」。

不同状况采用不同方式怀孕

陈俐瑾医师指出，「通常有重复流产病史或长年不孕的夫妻，可能是本身具有遗传性疾病造成胚胎异常而流产，或是本身染色体有问题容易不孕，因此建议夫妻双方都要检查染色体」。

若是夫或妻具有染色体异常，或是两人带有一样的隐性遗传基因，建议可经由试管婴儿疗程，配合著床前胚胎检测PGT-M/PGT-SR，将没有此异常的胚胎植入。

若采自然受孕，则建议绒毛穿刺或羊水检查，以确定胎儿正常。

而目前公费给付的地中海贫血筛检，因为费用支出考量，并不是筛检孕妇的基因，而是筛检贫血的状况，必须夫妻双方都有小球性贫血，才会进行基因检测。

然而，国内已经有出现少数案例，夫妻只有一人有小球性贫血，但却怀有重症的胎儿，回溯检查夫妻，发现另一人为甲型地中海贫血少见的一种亚型，血球大小表现为正常，因此，靠血球大小来筛检此疾病还是有伪阴性的风险，夫妻双方若有进行带因筛检则可减少这种遗憾。

若是夫妻没有已知的遗传性疾病， PGT-A筛检的益处目前并不大，能自然受孕者，目前建议不需要特别为了PGT-A而去做试管，除非有不孕的问题再来做。

而PGT-A即使正常，但因其伪阴性不低，还是建议要做孕期的唐氏症筛检或侵入式诊断。

陈俐瑾医师指出，过去第一次给付的产检在怀孕第12周，如今新制产检增加次数，第一次提前至妊娠第8周，有助更早检查出地中海贫血，面对患病胎儿的未来，能有更多的时间思考。

即使最后必须以「结束妊娠」收场，周数愈早对母体伤害愈小，风险也愈低，所承受的心理压力及悲伤也能尽早恢复。

没有百分百保证的检查．在于想要了解多少

面对各式各样先进的产前检查，对于及早发现胎儿是否有异常疾病大有帮助，但也不免要承受抉择的无奈，陈俐瑾医师表示，「关于产检，在于父母想了解多少，有的父母基于宗教因素，什么检查都不做。

有的父母则是出自担心，什么检查都想做，这是很个人化的选择。医学上的建议是，根据疾病发生风险高低决定检查做或不做，但孩子是自己的，还是要以父母的意愿为优先」。然而，她强调，「没有一项检查能百分百保证准确」。

如果发现胎儿异常，父母最想知道的是，「真的对胎儿健康有影响吗？影响程度有多少？是否会代代相传？」这时候，需要的是专业遗传咨询，陈俐瑾医师表示，「首先会了解父母的期待为何，再决定咨询内容的广度与深度，在合法范围内给予汇聚多科医师的共同意见」，期望借由相关资讯帮助父母做出最适切的决定。

胎儿有异常一路查下去 陈俐瑾医师分享临床经验，曾经有位孕妈咪在妊娠20周产检超音波中发现小异常，于是安排进行羊水与晶片的检查，查到某一条染色体有一段反转，虽然基因排序不同，但并没有多或少。

为了厘清异常的根源，查完胎儿后，查妈妈，妈妈没问题，再查爸爸，爸爸也没问题。判断可能是精卵形成过程中出现的变异，最后决定继续怀孕，宝宝也顺利来到这个世界。