通过抽取孕妇血清，然后对血清进行检测，检测内容包括血浆蛋白A(PAPP-A )、人绒毛膜促性腺激素(hCG)或者游离β-hCG、甲胎蛋白(AFP)、游离雌三醇(μE3)等，然后结合孕妇具体情况，对唐氏综合征进行筛查。
超声检查尤其是四维彩超检查，其分辨率很高，可清晰的观察到腹中胎儿的情况，排除绝大部分胎儿畸形。另外，孕12周作用，做超声检查测量胎儿的颈部透明带厚度，可排除胎儿染色体异常。
羊水穿刺检查是通过抽取羊膜腔内的羊水进行培养和检测，分析胎儿染色体的组成，并判断胎儿是否存在染色体异常。不过羊水穿刺是侵入性的检查，存在0.5%左右的流产风险，应慎用。
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