台大医院内科部蔡幸真医师研究团队，结合DNA去甲基化药物与人体内一种特殊的T细胞──「伽玛-德尔塔(γδ) T细胞」，研发出治疗肺癌的新策略。本突破性成果具有高度的临床应用性，已于2021年4月12日发表于国际知名期刊自然通讯《Nature Communications》。

近年来，癌症免疫疗法为许多晚期肺癌病患提供新的治疗契机，临床上使用之免疫检查点抑制剂，透过重新活化体内T细胞来对抗转移的癌细胞，然而，仍有许多病人对免疫治疗的反应并不理想，仅有少部分病人受惠。而新兴的「免疫细胞治疗」，采用病人本身的免疫细胞，于体外培养、扩增并活化后，再输回病人体内对抗癌症，临床上常受限于数量与活性不足，仍有许多问题尚待克服。

蔡幸真医师所带领的研究团队经过数年的研究发现，肺癌细胞经过DNA去甲基化药物（Decitabine）治疗后，重整细胞骨架排列，并增强癌细胞表面黏附分子的表现，在γδ T与癌细胞之间形成稳定的「免疫突触」，大幅提高γδ T的精准杀伤力。

研究团队经多种体外细胞与动物实验测试，证实以DNA去甲基化药物治疗肺癌细胞后，可显著的增强γδ T细胞之肿瘤毒杀作用，并能延长肺癌实验小鼠之整体存活率。团队更进一步发现，免疫突触上之一种黏附分子ICAM-1与细胞骨架蛋白F-actin的聚合，于去甲基化药物对于γδ T的增强作用扮演关键的角色。

此外，研究团队分析了数百名国内外肺癌病人的肿瘤组织全基因体，以大数据运算找到一组含有33个基因的基因印记（gene signature），可以协助预测肺癌病人对于免疫细胞治疗的感受性，找到适合接受表观遗传药物与γδ T细胞协同疗法的病人族群，为精准免疫治疗奠定基础，期能造福更多晚期肺癌的病患。

除了肺癌之外，以去甲基化药物助攻之γδ T细胞疗法，未来亦可能用于治疗其他癌症如大肠癌、卵巢癌等。