我们都知道新冠病毒的传染性很强,现在很多国家都受到这种疾病的侵害,各个国家的科学家都对这个病毒做出了深入研究,可是一直都没有特别大的进展,不过据《科学》杂志13日在线发布的一篇最新论文,一支研究团队找到了包括新冠病毒在内的冠状病毒的“致命弱点”,这算一个非常好的消息了,下面就跟随小编一起来了解一下新研究发现冠状病毒致命弱点,新冠病毒致命弱点被发现,新冠病毒致命弱点被找到。
新研究发现冠状病毒致命弱点
有望促进通过干扰“移码”过程而抑制病毒复制的药物的开发。
据《科学》杂志13日在线发布一篇最新论文,来自瑞士苏黎世理工大学、伯尔尼大学、洛桑大学和来自爱尔兰的科克大学组成的一支研究团队找到了包括新冠病毒在内的冠状病毒的“致命弱点”。研究首次成功揭示了病毒基因组和核糖体在“移码”过程中的相互作用,发现病毒对核糖体“移码”过程存在“精细控制”,这有望促进通过干扰“移码”过程而抑制病毒复制的药物的开发。
病毒需要感染细胞才能复制自己,然后再感染其他细胞,进一步传染给其他个体。病毒生命周期中的一个重要步骤是使用细胞自身的核糖体来合成其所需的蛋白质。按照这样的“计划”,核糖体会根据病毒RNA基因组中的指令合成新的病毒蛋白质。
对于健康的没有感染病毒的细胞,核糖体“按部就班”地沿着RNA移动,一次读取三个RNA字母。该三个字母的代码定义了附着在生长蛋白质上的相应氨基酸。有时,核糖体不遵循常规读取三个字母的步骤,而是会漏掉一两个RNA字母。核糖体发生的这种错位被称为“移码”,这会导致核糖体错误读取遗传密码。
在健康细胞中发生“移码”会导致细胞蛋白功能失调。然而,某些病毒,如冠状病毒和HIV,依赖“移码”调节病毒蛋白的水平。例如,新冠病毒严重依赖其RNA折叠引起的“移码”来合成蛋白。
因此,由于“移码”对于病毒是必不可少的,任何通过靶向RNA折叠来抑制“移码”的化合物都可能作为一种治疗感染的药物。然而,迄今还没有关于病毒RNA如何与核糖体相互作用来促进“移码”的信息。
通过复杂的生化实验,研究人员设法在新冠病毒RNA基因组“移码”位点捕获了核糖体。然后,通过冷冻电镜研究发现,病毒RNA会形成一个假结结构,停留在核糖体mRNA通道的入口处,在mRNA中产生张力并促进“移码”发生,而新生的病毒多蛋白与核糖体通道形成明显的相互作用。也就是说,假结与核糖体之间的相互作用引起了“移码”的发生。
以前有研究报道,氟喹诺酮类化合物能抑制新冠病毒和其他冠状病毒的“移码”效率。此次研究表明,一种叫做merafloxacin的分子是更好抑制“移码”过程的化合物。它可将新冠病毒的滴度降低3—4个数量级,且对细胞没有毒性。
新冠病毒的致命弱点被发现,人类或将掌握类似病毒的命门
核糖体-RNA到蛋白质的关键角色
核糖体(Ribosome),旧称“核糖核蛋白体”或“核蛋白体”,普遍被认为是细胞中的一种细胞器,除哺乳动物成熟的红细胞,植物筛管细胞外,细胞中都有核糖体存在。一般而言,原核细胞只有一种核糖体,而真核细胞具有两种核糖体(其中线粒体中的核糖体与细胞质核糖体不相同)。
核糖体是一种高度复杂的“生物机器”。它主要由核糖体RNA(rRNA)及数十种不同的核糖体蛋白质(r-protein)组成(物种之间的确切数量略有不同)。核糖体蛋白和rRNA被排列成两个不同大小的核糖体亚基,通常称为核糖体的大小亚基。核糖体的大小亚基相互配合共同在蛋白质合成过程中将mRNA转化为多肽链。
其功能和作用是按照mRNA的指令将遗传密码转换成氨基酸序列并从氨基酸单体构建蛋白质聚合物。
移码机制
在正常细胞中,核糖体按照严格的步骤沿着RNA移动,一次只读取三个RNA点位。该三个点位的代码定义了与正在生长的蛋白质连接的相应氨基酸。而这个过程中几乎不会发生核糖体向前或向后滑动一个或点位而不遵循常规的三个点位识别步骤的情况。因为一旦发生核糖体识别RNA错位滑移时(这种情况被称为“移码”),将导致对遗传密码的错误读取而产生错误的蛋白质。
移码几乎不会在我们的正常细胞中。因为这将导致细胞蛋白功能失调;但是,某些病毒(例如冠状病毒和HIV)却依赖移码事件来调节病毒蛋白的水平。例如,目前肆虐全球的COVID-19的病毒,更是严重依赖于病毒RNA中异常复杂的折叠所导致的核糖体读取时候的移码。移码对病毒是必不可少的,但在我们的生物体中几乎从来没有发生过,在病毒的生命周期中的一个重要步骤是根据病毒RNA基因组中的说明生产新的病毒蛋白。按照这些构建计划,病毒通过核糖体复制了自己的蛋白然后再感染其他细胞,然后再转移给其他个体。
来自苏黎世联邦理工大学,伯尔尼大学,洛桑大学(瑞士)和科克大学(爱尔兰)的研究人员团队首次设法揭示了移码过程中病毒基因组与核糖体之间的相互作用。他们的结果刚刚发表在《科学》杂志上。
通过复杂的生化实验,研究人员设法在SARS-CoV-2 RNA基因组的移码位点捕获了核糖体。然后他们可以使用低温电子显微镜研究这种分子复合物。最终团队向人们展示了病毒借助核糖体进行移码的最清晰,最准确的可视化图像。
病毒最致命的弱点
在了解了这种机制是如何发生后,通过靶向此RNA折叠来抑制核糖体移码的任何化合物都可能成为未来强大的抗病毒类药物。但是,到目前为止,尚无关于病毒RNA是如何与核糖体相互作用以促进移码发生的信息。
研究对象SARS-CoV-2对这种核糖体移码事件的依赖性可用于开发抗病毒药物。先前的研究报道了几种化合物能够抑制冠状病毒的移码,但是,这项研究现在提供了有关这些化合物对感染细胞中SARS-CoV-2水平的影响的信息。
在他们的实验中,两种化合物都将病毒复制降低了三到四个数量级,并且对处理后的细胞没有毒性。尽管目前这些化合物还不足以用作治疗药物,但这项研究表明,抑制核糖体移码对阻断病毒复制具有深远的影响,这为开发更好的化合物铺平了道路。由于所有冠状病毒均依赖于这种保守的移码机制,因此靶向该过程的药物甚至可能对治疗未来新冠状病毒的感染起到作用。未来的工作将集中在理解抑制病毒移码的细胞防御机制上,因为这对于开发具有类似活性的化合物更有帮助。
新冠疫情持续爆发,到底何时才会结束?
纵观全球疫情,算起来确诊人数已经超过400万了,这个数字仍然在持续增长中,此次的新冠疫情到什么时候才能结束,恐怕这是很多朋友都非常关心,想要知道答案的问题,但可惜的是,从目前的疫情形势来看,疫情的具体结束时间,真的很难预估。如果要预估,我们只能根据当前的情况,来做一个初步的推测。
先来看下目前的疫情形势,我们把国外国内的疫情形势分开来分别分析一下。
国外疫情,形势不容乐观,持续时间可能较长
虽然国外疫情比我们国内爆发晚了一个多月,但国外的疫情控制却远没有国内那么迅速有效。截至5月10日的疫情数据显示,国外确诊新冠病毒感染人数已经接近400万,美国每日仍然是新增两三万,俄罗斯、印度、巴西等国家的疫情目前正在呈上升趋势,简直就是“按下葫芦浮起瓢”的节奏,对于这样一种情况,想要谈疫情结束,恐怕还是很难的。
美国明尼苏达大学与哈佛大学联合进行的研究模型预测显示,美国的疫情想要结束,基本上需要60~70%的人获得抗体,形成“群体免疫”才能够做到,而这样的一种情况,不管是通过感染病毒获得抗体,还是通过大范围的注射疫苗获得抗体,这个时间基本上都会持续到2021年了。实力强大的美国尚且如此,其他国家的情况也并不容乐观,一旦错过疫情防控的最佳时机,疫情形成全面爆发态势,想要再次遏制住疫情,其控制难度,所需要的时间长度,都会大大增加。
国内疫情,防输入,小范围扩散或许会成为常态
纵观国内,疫情形势虽然基本出现了较为平稳的态势,但也出现了一些值得我们警醒的局部情况。前期黑龙江的1传80多人的聚集性病例,以及近两天的吉林省舒兰市一下确诊12人,这样的小范围的疫情升级,是非常值得注意的。虽然我们在抗击疫情的过程中,积累了完善的病毒防控、追踪、隔离、治疗经验,但面对“狡猾”的,隐蔽性强的冠状病毒,仍然还做不到完全放松。黑龙江和吉林的病例发生,从目前来看,都与境外输入有一定的关联性,因此,如何做好防输入工作,如何进一步做好高危人员的准确检测,尽量减少因为检测“假阴性”而导致疫情扩散,就是我们后期疫情防控工作的重中之重了。
对于这种小范围发生的疫情,尽快的排查密切接触者,迅速的追踪源头,进行积极有效的流行病学调查,充分的准确的做好密切接触者的排查、检测、隔离,将星星之火扑灭在初始状态,也是非常重要的,如果一不注意,可能就会形成进一步的扩散,加大疫情防控的难度。国内目前疫情形势良好,医疗、检测、疾控系统都没有太大的压力,这样的一种形势对我们非常有利,因此,我们应该充分保持警惕性,将这种优势继续保持下去。
除了这种小范围的疫情聚集性爆发以外,近期学生复课出现的一些情况也值得引起我们的重视,5月8日,湖北鄂州市鄂城区高三复课通报一例核酸检测阳性,但无相关症状,而5月2日,湖北黄冈高三的复课师生中,也有一名学生查出了核酸检测阳性,而重庆西南大学的一名来自湖北武汉大学生,同样也被诊断为新冠病毒无症状感染者,这样的一些情况,都值得引起我们注意,对于学生复课,当然是大家都盼望的,但如何才能更安全的复课,减少新冠病毒传播的可能性,也是值得好好考量的重要方面。如果条件具备,对于复课学生进行全面的核酸检测是很好的办法,不但要检测,还要保证检测的准确性,只有这样,才能够更好的识别风险,降低新冠病毒传播几率。
所幸的是,目前国内多个省份都已经都开展了积极的复课,从初步的消息来看,除了少数地区出现被检出的无症状感染者以外,还没有太多的这样的情况出现,但对于新冠疫情的防控,绝对还是不能大意,随着高三、初三年级的陆续复课,一些低年级的少年儿童复课,如何把控风险,如何有效的做好疫情防控,就是重中之重。即使没有充足的条件对全部的复课学生进行核酸检测,但仅仅排查发热症状的情况,相信还是不够的,是否也应该有所划分,对出现过疫情小区的学生、对疫情严重地区的学生,重点全面的进行排查,这样的措施对于做好疫情防控,相信也是有所帮助的吧。
综上所述,新冠疫情到什么时候才能结束,不管是国内还是国外,到目前为止好没有太多的迹象表明,这场疫情能够在短时间内结束,在今年内结束的可能性也并不大,希望我们的疫苗研发和特效药、特效治疗方案的发现能快一些,尽快的能够有明确有效的,能够大大降低危重症患者死亡率的药物出现,希望能够尽快有能够大范围接种的安全有效对于疫苗出现,当我们手中有了对抗新冠病毒的有力武器时,我们才能够真正的对新冠疫情的结束时间,给出准确的预测。
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